周圍神經病變是由腦和脊髓外的神經(周圍神經)受損所致,通常會導致無力、麻木和疼痛,往往發生于手部和腳部;周圍神經病變也可能影響其他部位和身體功能,包括消化、排尿和循環。周圍神經系統主要作用是將把腦和脊髓與全身其他各系統器官組織聯系起來,使中樞神經系統既能感受內外環境的變化(通過傳入神經傳輸感覺信息),又能調節體內各種生理功能(通過傳出神經傳達調節指令),以保證人體的完整統一及其對環境的適應。2023年7月13日的“精研薈”交流會將視角聚焦到周圍神經病變。來自遼寧省人民醫院的魯麗教授與黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院的龐雪瑩教授擔任會議主席,并與來自南京明基醫院的馮鋒主任、遼寧省人民醫院的袁景醫師和黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院的韓笑醫師帶來的病例分享進行了深度交流與探討。
袁景醫師介紹了一例糖尿病周圍神經病變病例,病人主訴多尿多飲,手足麻痛乏涼5年。入院后測靜脈空腹血糖10mmol/L,餐后2h血糖波動在15-22mmol/L,明確診斷為2型糖尿病。綜合各項檢查后醫院最終診斷為2型糖尿病性周圍神經病與2型糖尿病性周圍血管病變,并且伴隨高血壓2級。治療措施中,以改善神經病變癥狀為目的,使用氫溴酸加蘭他敏(肌注,5mg/1次/天,12d)。治療后,患者雙側腓淺神經感覺神經傳導速度分別由減慢24%、26%提升至減慢13%、14%,雙下肢麻疼癥狀較前明顯緩解,夜間可安睡,未見不良反應。
Case 1:直腸癌
韓笑醫師首先介紹了一例直腸癌化療引起的周圍神經病變。病人主訴直腸癌術后2年后發現肝轉移6月。癌癥治療使用6周期XELOX方案化療,之后患者雙下肢麻木刺痛與無力。醫生經過多方面考量決定在原有化療方案基礎上,加入氫溴酸加蘭他敏注射液(肌注,10mg/天,共14d ,2療程)作為神經營養劑聯合使用。經過治療后KPS評分從70分上升至90分;ECOG評分從2分下降為1分;CIPN分級從3級過渡到1級;NRS評分從6分下降為1分。而且EORCT QLQ-C30功能量表分數均有提升,癥狀量表分數明顯下降,神經損傷明顯改善。
Case 2:小細胞肺癌
韓笑醫師介紹的第二個病例是小細胞肺癌化療后引起的周圍神經病變?;颊咧髟V發現肺部腫物3年多。入院后醫生經過各種檢查診斷為右肺小細胞肺癌并伴隨各種并發癥。治療措施以全身化療和雙磷鹽酸抗骨轉移為主,使用氫溴酸加蘭他敏注射液(肌注,10mg/天,共14d ,3療程)進行營養神經治療?;颊咴谥委熀蟾髟u分改善明顯,取得滿意的療效。
Case 3:胰腺癌
馮鋒主任首先帶來一例胰腺癌化療所致周圍神經病變?;颊咧髟V胰腺導管腺癌術后8月,手足麻木半年多?;熓褂冒椎鞍捉Y合型紫杉醇與替吉奧膠囊聯合藥,用藥后出現手足麻木刺痛。根據患者自身情況考慮,患者出現手足麻木后停止化療。醫生以治療周圍神經損傷,改善患者手足麻木為目的使用氫溴酸加蘭他敏注射液(肌注,5mg/1次/天,14d)?;颊咴诮邮苤委煼桨负?,手足麻木刺痛癥狀明顯改善,四肢末端針刺覺減退,震動覺、涼溫覺恢復正常。CIPN分級從 3級下降至1級;KPS評分從60上升到80分,NRS評分(疼痛評分)從5分下降至2分。
馮鋒主任帶來的第三個病例是肺腺癌化療后引起的周圍神經病變?;颊咴诖_診右肺腺癌后接受治療,后續發生手足麻木的癥狀?;颊呦群笫褂靡兹鹕?、奧希替尼、卡鉑與紫杉醇等方案??紤]患者使用多種不同的化療藥物,醫生在減少化療藥物量的同時增加氫溴酸加蘭他敏注射液(肌注,5mg/1次/天,7d)用于周圍神經保護。整體效果顯著,主要的不良事件評價標準與疼痛評分均有下降。
從基礎研究的機制上來說,一方面加蘭他敏可通過提高腦部膽堿能加強膽堿能抗炎反射,通過迷走神經向周圍神經釋放乙酰膽堿,整體下調體內TNF-α水平和周圍神經區域的炎癥因子的釋放,幫助CIPN患者改善末梢神經感覺功能;另一方面加蘭他敏通過乙酰膽堿受體激活細胞內神經保護相關的分子路徑,對神經元本身起到保護作用。與此同時,加蘭他敏具有較高的安全性。在整個有關CIPN的病例中我們可以發現其用量基本處于2.5-10mg之間,每日1-2 次的肌肉注射;以14 天作為一個療程,推薦使用1- 2 個療程,且可以根據患者自身的嚴重程度調整使用劑量與療程。